Salah Satu Penyakit Langka di Dunia

Progeria model penyakit manusia dipercepat sindrom ageing.

Progeria adalah kelainan genetik yang langka, pertama kali dilaporkan pada tahun 1886 oleh Hutchinson dan Guilford di England.Pola pewarisan, usia ayah efek, dan kurangnya kekerabatan berpendapat bahwa itu adalah karena mutasi dominan sporadis. Progeria Hutchinson-Guilford sindrom (HGPS) dikaitkan dengan beberapa fitur mobilitas penuaan dini-misalnya, retardasi pertumbuhan, fasies karakteristik, kehilangan rambut, dan lemak subkutan, terbatas bersama, mata menonjol, dan berat dini atherosclerosis.Patofisiologi yang tepat sindrom ini tidak diketahui. Temuan baru dalam beberapa laboratorium menunjukkan bahwa pasien Progeria mengekskresikan jumlah berlebihan glikosaminoglikan, hyaluronic acid.

Pada tahun 1886, Jonathan Hutchinson melaporkan kasus seorang anak berusia 3,5 tahun yang memiliki penampilan seorang man.tua Kemudian, Hastings Guilford dilaporkan kasus kedua dengan serupa features Istilah, "Progeria" diambil dari kata Yunani untuk usia tua, "geras", awalnya diusulkan oleh Guilford pada tahun 1904. Gambaran klinis yang menarik terdiri dari disproporsi kraniofasial, micrognathia, vena kulit kepala yang menonjol, kulit kepala alopesia, mata menonjol, kulit berkerut, telinga menonjol, distrofi kuku, sianosis midfacial, retardasi pertumbuhan, dan hidung terpahat pada saat lahir. DeBusk mengamati bahwa pasien dengan sindrom Progeria biasanya dianggap normal infants. Para fasies karakteristik, postur, kekakuan sendi, dan tulang, gigi, dan perubahan kulit menjadi jelas selama tahun kedua kehidupan. Para necropsies pada pasien dengan kelainan HGPS mengungkapkan menonjol di kulit, kardiovaskular jaringan, dan bone.

Pada 1972, DeBusk disajikan laporan kasus dari empat pasien dan terakhir literatur dunia pada HGPS. Meskipun pasien ini mengembangkan atherosclerosis prematur dan mati karena penyakit pembuluh darah jantung atau otak antara 7 dan 27 tahun, banyak fitur lain yang terkait dengan penuaan patologis yang absent. 

Epidemiologi

Kejadian diperkirakan HGPS di Amerika Serikat adalah satu dari delapan juta kelahiran, berdasarkan jumlah kasus. Brown menyarankan bahwa hanya satu setengah dari pasien yang terkena dilaporkan, sehingga kejadian diperkirakan satu dari empat juta hidup births.3 Pria dipengaruhi satu setengah kali lebih sering dibandingkan perempuan (M: F = 1,5: 1). Sembilan puluh tujuh persen pasien yang terkena white. kondisi langka Beberapa ada dalam manusia yang menunjukkan karakteristik fenotipik tertentu yang terkait dengan penuaan. Sering disebut sebagai "sindrom progeroid segmental", kondisi yang paling penting dan banyak dipelajari adalah HGPS.10 Warisan tepat HGPS tidak diketahui. Di masa lalu, ia berpikir untuk menjadi resesif autosom. DeBusk terakhir hanya tiga keluarga di mana lebih dari satu anggota terkena, kerabat adalah biasa, dan usia ayah maju adalah pengamatan yang dilakukan noted.5 ini warisan resesif autosomal sangat tidak mungkin dan mendukung mutasi, sporadis dominan. Karena sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi terisolasi gamet, terjadinya keluarga adalah rare. Beberapa kasus mungkin disebabkan mutasi garis kuman, dan karena itu, orang tua dari salah satu anak yang terkena harus diberi konseling bahwa risiko seorang anak terkena berikutnya satu di 500 untuk setiap pregnancy. Di Eropa, 26 kasus sindrom penuaan dini (misalnya, Progeria, sindrom Werner) dilaporkan antara 1995 dan 1996 oleh Eurostat (statistik sosial dan daerah dan sistem informasi geografis Eropa), Luksemburg-Kirchberg. Progeria syndrome adalah kode di bawah "gangguan endokrin lainnya" yang juga termasuk sindrom Werner dan disfungsi kelenjar pineal menurut Klasifikasi Internasional Penyakit, revisi sembilan (ICD-9) Rentang kehidupan 259.8.dari berbagai sindrom penuaan dini yang berbeda, seperti misalnya , kelima / keenam dekade untuk sindrom Werner, dekade kedua / ketiga untuk Sindrom Progeria dan on.

Di Eropa, dari 26 kasus sindrom penuaan dini, delapan pasien meninggal sebelum usia 25 tahun. Para penulis menghubungi Kantor Statistik Nasional (ONS), Inggris dan Eurostat, Luksemburg-Kirchberg tentang sindrom progeria. Penyebab kematian yang tercatat pada sertifikat kematian yang dikodekan oleh ONS dan Eurostat menurut ICD-9.12 ada hanya segelintir kematian antara tahun 1993 dan 1998 di Inggris dan Eropa di mana ICD-9259,8 diberikan sebagai penyebab kematian atau disebutkan sebagai penyebab iuran kematian. Progeria syndrome secara khusus disebutkan pada sertifikat kematian hanya lima kasus ini di Inggris.  Klinis Pasien dengan kondisi ini umumnya tampak normal saat lahir, tapi dengan tahun-tahun usia 1 atau 2 retardasi pertumbuhan yang parah biasanya diamati. Umumnya, anak-anak ini memiliki postur yang pendek dan berat badan yang lebih rendah untuk tinggi, dan biasanya memiliki kematangan seksual tidak ada. Botak terjadi karena garis rambut surut dan hilangnya alis mata dan bulu mata yang umum di usia dini. Kulit kendur dan keriput karena kehilangan lemak subkutan luas. Ada juga sianosis circumoral (tabel 1). Fitur di kepala terdiri dari disproporsi kraniofasial, micrognathia, alopesia, vena kulit kepala yang menonjol, mata menonjol, hidung bengkok, dan "memetik burung" penampilan. Thelarge kepala botak dan rahang yang kecil memberi mereka penampilan yang sangat tua. Mereka biasanya pendek dan tipis dengan ketinggian rata-rata 100 cm atau berat badan lebih dan rata-rata 12-15 kg atau bahkan kurang. Gambaran klinis lainnya termasuk gigi abnormal dan tertunda, tipis dan suara bernada tinggi, dada pyriform, dan klavikula dystrophi pendek. Para anggota badan biasanya tipis dan dapat berhubungan dengan sendi kaku, coxa Valga, dan kuku dystrophi. Mereka juga menunjukkan "berkuda" sikap dan lebar berdasarkan kiprah mengocok. Tulang mungkin menunjukkan perubahan-untuk khas misalnya, resorpsi klavikula dan penggantian oleh jaringan fibrosa, resorpsi terminal phallanges (Acro-osteolisis), dll nekrosis aseptik kepala femur dan dislokasi pinggul juga common. Mereka memiliki IQ normal dan pemikiran. Usia rata-rata kematian adalah 12 tahun.

Laboratorium, biokimia, dan seluler kelainan

Ada berbagai penelitian yang menunjukkan kelainan biokimia dan seluler mendasar dalam sindrom ini. Sel manusia normal tidak akan membagi selamanya, bahkan dalam budaya. Setelah nomor ditetapkan divisioins sel, setiap kebudayaan memasuki negara non-membagi layak disebut senescence. ini menyebabkan usulan bahwa akumulasi progresif sel-sel pikun memberikan kontribusi untuk (tetapi tidak eksklusif penyebab) proses penuaan, seperti yang dijelaskan oleh Faragher dan Kipling.

Penghentian akhirnya pembelahan sel disertai dengan seperangkat tertentu perubahan fisiologi sel, morfologi, dan ekspresi gen. Perubahan tersebut dalam fenotipe memiliki potensi untuk berkontribusi penuaan manusia dan penyakit terkait usia. Data terakhir telah menunjukkan adanya sel-sel pikun dalam kemajuan manusia berusia tissues.

substansial telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir menuju mengidentifikasi mekanisme regulasi siklus sel dan teori telomer jam penuaan, melaksanakan senescence.18 telomere (bagian dari DNA terjadi pada ujung kromosom) terdiri dari kelompok berulang dari urutan TTAGGG dasar, di mana T, A, dan G mewakili basis timin, adenin, dan guanin, masing-masing. Panjang telomere ini 'dipelihara oleh aktivitas enzim, telomerase, dan diperkirakan menjadi faktor pelindung penting dalam menjaga integritas chromosomes.19 Sekarang tampak bahwa dalam penuaan replikatif vitro, yang telah diamati dalam sel somatik kultur, adalah disebabkan oleh hilangnya panjang telomer dalam sel-sel, disebabkan oleh tidak aktif dari telomerase.19 Reintroduksi telomerase mencegah timbulnya penuaan. Hal ini telah menyebabkan proposisi bahwa aktivitas telomerase merupakan faktor penentu penting dalam penuaan manusia. Sel manusia yang tidak berkembang biak frequentlyhave sekarang telah terbukti memiliki telomerase aktif dan karenanya tidak akan kehilangan panjang telomer. Studi telomerase knock-out tikus telah menunjukkan beberapa aspek penuaan dipercepat setelah tiga generasi, tetapi relevansi pengamatan ini untuk penuaan normal tetap unconvincing.19 Ini menimbulkan kemungkinan bahwa panjang telomer dan aktivitas telomerase mungkin menjadi faktor penting untuk patogenesis dini penuaan di HGPS. Pengamatan bahwa panjang telomer kromosom somatik semakin menurun dengan bertambahnya usia dan bahwa sel memiliki telomere Progeria singkat memberikan dukungan untuk gagasan "jam" selular, mencegah replikasi lebih lanjut di panjang kritis berkurang dan karena itu memungkinkan kerusakan DNA terjadi unrepaired. Dalam HGPS, perubahan biokimia yang paling penting terjadi di dalam jaringan ikat, terutama asal mesoderm. Temuan yang paling berguna dalam sindrom ini muncul menjadi ekskresi urin asam hyaluronic. Setidaknya ada dua penelitian yang menunjukkan 10-20 kali lebih besar ekskresi asam hyaluronic pada pasien dengan HGPS dibandingkan dengan kontrol. Asam Hyaluronic adalah glikosaminoglikan unsulphated yang mempertahankan integritas dan tekstur pada sistem tulang, otot, kulit, dan pembuluh darah. Kelainan asam hyaluronic mungkin menjelaskan perubahan kulit sclerodermalike, pengerasan kolagen, dan kalsifikasi arteri walls

Ada bukti eksperimental yang mengandung asam hyaluronic implan terbukti menyebabkan avascularity ketika ditanamkan menjadi asam yang normal vaskular mesoderm. sayap Hyaluronic, oleh karena itu, tampaknya sangat penting dalam morfogenesis pembuluh darah di dalam embrio dan mungkin memainkan bagian penting sebagai faktor antiangiogenesis selama pematangan dan penuaan. Barat dan rekan menunjukkan bahwa produk degradasi parsial asam hyaluronic memiliki efek sebaliknya, yaitu, angiogenesis. Mutasi metabolisme asam hyaluronic mungkin memiliki efek luas pada angiogenesis, yang akan menjelaskan kegagalan untuk berkembang pada pasien dengan HGPS. Analisis sitogenetika dari spesimen biopsi kulit postmortem dari kembar identik menunjukkan penyisipan terbalik kromosom 1, digambarkan sebagai 46XY, in inv (1; 1) (P32; q44q23) di 70% dari sel. Ini menimbulkan kemungkinan bahwa gen untuk progeria mungkin terletak di lokasi titik istirahat dari segmen kromosom dimasukkan. 

studi selanjutnya oleh Abdenur et al menunjukkan resistensi hormon pertumbuhan endogen dan kekurangan gizi pada anak dengan HGPS.25 Ted Brown menunjukkan bahwa konsentrasi hormon pertumbuhan semalam berada dalam kisaran normal (8-12 ug / l), tetapi mereka insulin-seperti faktor pertumbuhan Saya konsentrasi dalam plasma sangat rendah (0,1-0,2 μU / l) .Sebuah percobaan pengobatan hormon pertumbuhan menghasilkan peningkatan yang ditandai dalam pertumbuhan linear dan penurunan tingkat metabolisme paradoksal di basal. Oleh karena itu, kegagalan untuk berkembang pada pasien dengan HGPS mungkin karena bentuk bioinactive hormon pertumbuhan dan kurangnya vasculogenesis disebabkan oleh ekskresi berlebihan asam hyaluronic. Sekarang tampak bahwa subyek Progeria mungkin memiliki hormon pertumbuhan bioinactive atau resistensi hormon pertumbuhan endogen, yang mungkin manfaat dari pengobatan hormon pertumbuhan bersama dengan gizi supplementation

Patofisiologi penuaan

Penuaan dalam hasil manusia dari interaksi yang kompleks genetik dan lingkungan factors.Banyak yang tumpang tindih dan teori kadang-kadang bertentangan penuaan ada dan munculnya teori terpadu masih tampaknya tidak mungkin. Penelitian eksperimental penuaan sulit untuk desain karena efek variabel penyakit dan faktor ekstrinsik lainnya. Apakah penuaan? Penuaan adalah proses pembangunan, bagian dari siklus awal pada saat pembuahan dan berakhir dengan kematian. Penuaan (fisiologi) adalah tidak sama dengan penyakit (patologi); penyakit tidak menjadi lebih umum dalam population.Sel usia menjadi tua dan mati seperti seluruh organisme, tetapi mereka melakukannya dengan kecepatan lebih cepat. Sel normal yang membedakan berhenti membelah dan akhirnya mati. Sel-sel kanker terus membelah dan tampaknya melarikan diri penuaan. Fakta yang ada saat ini belum ada penjelasan yang pasti adalah bahwa dalam berbagai spesies yang berbeda, asupan energi kronis menurun memperpanjang life.29 Namun, sel-sel dari lapisan epidermis kulit gudang sendiri dalam beberapa hari. Umur dari sel darah merah sekitar 120 hari. Berbagai teori telah diajukan untuk mengakomodasi pengamatan berikut tentang penuaan (tercantum dalam tabel 2). 

Salah satu teori penuaan berpendapat bahwa usia jaringan sebagai akibat dari mutasi acak pada DNA sel somatik, dengan konsekuensi kumulatif abnormalities.Lainnya berpendapat bahwa kelainan kumulatif dihasilkan oleh hubungan silang peningkatan kolagen dan protein lainnya, mungkin karena non -enzimatik kombinasi glukosa dengan kelompok amino pada molekul-molekul. Sebuah teori ketiga membayangkan penuaan sebagai hasil kumulatif dari kerusakan jaringan oleh radikal bebas yang terbentuk di dalamnya. Spesies dengan kehidupan lagi menghasilkan superoksida dismutase lebih, sebuah enzim yang menginaktivasi radikal bebas oksigen. Beberapa peneliti telah berspekulasi bahwa pada mamalia ada jam penuaan biologis, mungkin terletak di hipotalamus, yang bertanggung jawab untuk penuaan melalui hormonal atau lainnya pathways.

Hayflick batas untuk pembelahan sel

Batas Hayflick adalah jumlah pembelahan sel fibroblast manusia yang dalam sel
budaya dapat menjalani sebelum stopping.Sel manusia hanya dapat membagi sekitar 50 kali ketika berbudaya luar body.Sebaliknya, banyak sel kanker manusia terus membelah tak terkendali dan disebut immortal. Jumlah divisi secara bertahap dikurangi dalam sel dari individu penuaan, termasuk dari usia kronologis lebih muda, yang memiliki bentuk warisan dari penuaan dini yang disebut sindrom Werner, HGPS. Hal ini telah menyebabkan gagasan bahwa penuaan adalah sindrom penuaan dini intracellular. (HGPS, metageria, sindrom Down) Sangat jarang diwariskan penuaan dini, atau Progeria, sindrom menyebabkan kematian dini (karena komplikasi kardiovaskular atau serebrovaskular) dengan banyak karakteristik yang sangat tua people.sel fibroblast orang yang terkena dampak menunjukkan mengurangi kemampuan untuk replicate. Studi orang yang usia dini menunjukkan bahwa ada gen yang mempromosikan penuaan setelah mereka diaktifkan, seolah-olah "gen penuaan" bertindak sebagai hubungan clock. genetik dalam DNA Salib, kolagen, dan protein Peningkatan silang antara serat kolagen dan protein mengganggu dengan fungsi jaringan ikat. Dalam DNA, link lintas dapat membentuk yang sulit untuk istirahat, mengarah ke kesalahan dalam replikasi. 28 autoimun kerusakan dan pengurangan respon imun Terjadinya penyakit-untuk autoimun misalnya, anemia pernisiosa, penyakit tiroid, vaskulitis (penyakit jaringan ikat)-adalah lebih umum sebagai orang semakin tua. Orang tua memiliki gangguan respon imun protektif dan karenanya menjadi lebih rentan terhadap infeksi, seperti pneumonia dan tuberculosis.

Mungkinkah sistem kekebalan tubuh menjadi "jam" yang memicu penuaan? Tingkat perbaikan DNA terkait dengan harapan hidup Tingkat perbaikan DNA bervariasi dari spesies ke spesies. DNA akan rusak di kasar dan kacau fungsi selular, sehingga enzim perbaikan DNA spontan berurusan dengan masalah. Spesies yang berumur panjang, seperti manusia dan gajah, cenderung memiliki sistem perbaikan DNA yang lebih baik dari pendek tinggal species.kemampuan perbaikan DNA  Mengurangi juga telah diusulkan dalam sel dari DNA DNA Progeria patients.uncoils helikase untuk berbagai replikatif, proses transkripsi dan perbaikan, dengan gagal menghasilkan genomik instability.Terjadinya tingkat yang lebih tinggi malingnancy di dini sindrom penuaan, misalnya, sindrom Werner, mungkin karena kelainan kromosom dihasilkan dari siklus sel berkurang regulation.Kerusakan teori DNA mitokondria dan membran mitokondria rusak selama waktu hidup seseorang, mungkin karena gratis radicals.Radikal bebas merupakan oksidan (elektron donor), diproduksi sebagai produk sampingan dari metabolisme, dan memiliki elektron ekstra. Mereka sangat tidak stabil, dan ketika mereka menggabungkan dengan membran sel ini menyebabkan kerusakan lipid peroksida memproduksi dan aldehida, yang meningkatkan silang dalam protein dan DNA.Antioksidan, misalnya, vitamin C dan E dan selenium dianggap sebagai "antiageing" obat. Tidak ada bukti bahwa obat ini bekerja. Teori akumulasi kerusakan dan beracun telah digambarkan sebagai teori "klinker", dimana metabolit beracun terakumulasi dan merusak sel. Mutasi somatik yang disebabkan oleh kerusakan radiasi pada DNA adalah varian lain dari teori kesalahan, tetapi sekarang diskon sebagai tingkat radiasi harus terlalu tinggi untuk menjelaskan penuaan changes.Diprogram penuaan dan genetik teori
Program negara teori penuaan genetik yang dikontrol perkembangan dan bahwa seluruh proses dari konsepsi melalui diferensiasi dan pertumbuhan penuaan berada di bawah regulasi gen complex.Namun, adalah mungkin bahwa gen umur panjang yang terkait dengan karakteristik yang membuat kita lebih tahan terhadap penyakit. Penuaan diprogram ini terkait dengan pengembangan dan morfogenesis sel bawah genetik control.

teori penuaan Programmed dan teori-teori kerusakan dapat dibawa bersama-sama. Hal ini mendalilkan bahwa pengaturan mekanisme perbaikan DNA, stres oksidatif (radikal bebas), dan mekanisme kekebalan berada di bawah kontrol genetik diprogram. Ada bukti bahwa kompleks histokompatibilitas utama dalam mouse dikaitkan dengan kedua kompetensi imunologi dan longevity.Dukungan untuk variabilitas genetik dalam umur panjang berasal dari pengamatan bahwa telur peletakan akhir Drosophila memiliki jangka hidup yang merupakan rata-rata 20 hari lebih dari awal peletakan flies.Progeria sindrom memberikan bukti lebih lanjut dari kontribusi genetik untuk penuaan, meskipun efek dari gangguan ini tidak jelas sama seperti penuaan di semua organs.
Evolusi teori penuaan Teori evolusi penuaan dirancang untuk menjelaskan berbagai kehidupan merentang dari spesies ke spesies. Hal ini pernah berpikir bahwa penuaan merupakan respon adaptif terhadap ancaman yang terlalu padat dan itu mungkin berhubungan dengan perubahan evolusioner dipercepat yang pada dasarnya "baik" untuk spesies. Ini benar-benar salah. Dalam harapan hidup liar rata-rata sangat pendek dibandingkan dengan kelangsungan hidup dalam seleksi alam yang dilindungi environment.28 (proses evolusi kunci) tidak beroperasi pada tingkat spesies tetapi pada tingkat individu yang bertahan hidup dengan kesempatan lebih besar untuk mempertahankan garis kuman mereka (yaitu, sel-sel yang terlibat dalam reproduksi).
Pakai teori soma

Organisme harus mencapai keseimbangan antara energi yang dihabiskan dalam reproduksi dan energi yang dihabiskan dalam pemeliharaan. Kebugaran evolusi suatu spesies tergantung pada investasi energi dalam pemeliharaan. Jika investasi energi dalam pemeliharaan sangat tinggi spesies akan menjadi abadi, tapi ini adalah dengan mengorbankan kebugaran evolusi (yaitu, tanggap untuk berubah sesuai dengan bahaya lingkungan) . Sebaliknya, jika investasi energi dalam pemeliharaan sangat rendah usia spesies cepat, dan memiliki umur pendek dengan potensi reproduksi yang lebih tinggi. Spesies seperti tikus memiliki risiko sangat tinggi bahaya dan harus lengkap reproduksi mereka secepat mungkin. Mereka berinvestasi sangat sedikit energi dalam pemeliharaan dan karena itu memiliki jangka hidup yang pendek tapi tingkat reproduksi yang lebih tinggi. Teori soma pakai karena menyatakan bahwa, untuk tingkat tertentu bahaya lingkungan, tingkat optimal pemeliharaan kurang dari minimum yang diperlukan untuk keabadian atau nonageing. Dengan kata lain, keausan merupakan bagian tak terhindarkan dari yang alive.
Umur perubahan teori Perubahan terkait umur terjadi sepanjang umur keseluruhan, sering melibatkan kerusakan dari fungsi anatomi nature. / fisiologis selular Banyak terlihat berubah dengan bertambahnya usia. Kerusakan molekuler acak menyebabkan akumulasi cacat, misalnya, lipofuscin, menyebabkan perubahan terkait usia di organ dan sistem yang kita kenali sebagai ageing. Mata penuaan mengungkapkan banyak cacat, misalnya, katarak, presbyopia, entropion, degenerasi makula pikun. Tunarungu (presbikusis) sangat sering terjadi pada usia tua. Dengan ukuran bertambahnya usia dan penurunan fungsi ginjal. Lebih dramatis adalah penurunan jumlah nefron, setengah dari yang hilang antara usia 40 dan 70 tahun. Demikian pula penuaan otak, jantung, paru-paru, tulang, sendi, otot, dan bahkan sistem kekebalan tubuh mengalami gangguan fungsi dan sebagainya. Oleh karena itu, sindrom progeria tidak mendukung hipotesis bahwa pada tingkat DNA, penuaan hasil, sebagian, dari ketidakseimbangan antara kerusakan DNA dan perbaikan. Dalam beberapa sindrom ini, transformasi ganas terjadi karena penyimpangan kromosom yang parah. Teori genetik dan teori penuaan kerusakan dapat dilihat sebagai tidak saling eksklusif, tetapi sebagai bagian dari interaksi yang jauh lebih rumit dari factors.internal dan eksternal Ada kemungkinan bahwa ada jaringan mekanisme bawah kontrol genetik bahwa semua usia yang berbeda tarif, tapi mungkin mekanisme yang memiliki hidup terpendek adalah mereka yang menentukan masa hidup rata-rata species.

 Patofisiologi HGPS

Arteriosclerosis, nephrosclerosis, miokard fibrosis, dan kalsifikasi vaskular yang signifikan studi nekropsi findings.kardiovaskular pada pasien dengan kelainan HGPS mengungkapkan kotor di kulit, jaringan kardiovaskular dan serebrovaskular, dan bones. Kehilangan lemak subkutan selalu merupakan temuan yang konsisten. Baru-baru ini, magnetic resonance angiography menunjukkan oklusi arteri karotis bilateral dan vertebral internal yang origins.penelitian patologis telah menunjukkan dini fibrosis subintimal dalam kelainan darah vessels.Kulit bervariasi menurut situs dan usia pasien. Epidermis biasanya normal untuk sedikit hiperkeratotik, dengan melanin meningkat pada lapisan basal. Ada benar-benar kolagen tidak teratur, yang biasanya menebal dan hyalinised. Jaringan elastis adalah mengherankan normal. Kepadatan kelenjar keringat, kelenjar sebasea, pembuluh darah, dan folikel rambut dapat normal atau berkurang. Arrector pilorum otot biasanya menonjol. Perubahan skeletal juga umum. Mereka pendek statured. Tulang tengkorak dan diaphysis tulang klavikula lama thin.The osteolisis menunjukkan, dengan penggantian oleh jaringan fibrosa. Osteoporosis adalah umum. Avascular nekrosis dari kepala Femurs dan Acro-osteolisis dari phallanges terminal tulang dominan lainnya changes.gigi Tertunda dan abnormal juga umum.
Diagnosa
Diagnosa dapat didirikan sebagai berikut:

x fitur klinis Karakteristik.

x gangguan geriatri Klasik muda.

x Tipis, suara bernada tinggi.

x Khas kiprah dan coxa Valga.

x Radiografi tengkorak: disproporsi kraniofasial, tertunda dan abnormal gigi.

x Radiografi tangan: terminal radiolusen phallanges.

x Urin Tes: ekskresi berlebihan dari glikosaminoglikan, asam hyaluronic.Budaya

x dari fibroblast kulit dipamerkan 76,1% DNA kapasitas perbaikan dibandingkan dengan normal.

x genetik: mutasi dominan sporadis.

x Arteri biopsi: aterosklerosis dini

dan subintimal fibrosis.

Diferensial Diagnosis

(1)          ACROGERIA

Acrogeria mungkin kondisi dominan autosomal. Fitur klinis yang penting terdiri dari atrofi kulit tangan dan kaki, vena trunkal menonjol, mudah memar, proptosis dan kehidupan normal span.

(2)         SINDROM WERNER'S

Sindrom Werner adalah kondisi resesif autosomal. Gambaran klinis termasuk alopecia dengan rambut halus, dermosclerosis, pigmentasi, telangiektasia, "burung-seperti" fasies, batang kekar, sclerodactyly, katarak, tes toleransi glukosa terganggu, dan peningkatan kejadian keganasan. Ada peningkatan ekskresi asam makromolekul glycosaminoglycans.

(3)         METAGERIA

Metageria ini mungkin merupakan kondisi resesif autosom. Gambaran klinis terdiri dari halus dan tipis atrofi adil, kulit, membuang, berbintik-bintik hiperpigmentasi kulit, "burung-seperti" fasies, perawakannya tinggi, dan diabetes pada beberapa cases.

(4)         Cockayne'S SYNDROME44

Sindrom Cockayne adalah kondisi resesif autosomal. Para pasien yang kerdil kurus. Mereka biasanya tuli dan buta karena atrofi optik. Fitur lain termasuk rambut tipis kering, kulit keriput karena hilangnya lemak subkutan, mata cekung dan "paruh-seperti" hidung. Kiprah mereka biasanya ataxic karena keterlibatan serebelum.
(5) ROTHMUND-THOMSON SINDROM

Rothmund-Thomson sindrom adalah kondisi resesif autosomal. Fitur klinis termasuk alopesia dengan rambut halus, poikiloderma (yaitu, atrofi kulit dengan pigmentasi, memberikan penampilan yang berbintik-bintik), katarak juvenile, plak hiperkeratotik, dan memerintah frontal. Tampaknya ada peningkatan kejadian keganasan-misalnya,, osteosarkoma karsinoma sel skuamosa dll, dalam hal ini condition.
(6) ataksia TELANGIECTASIA46

Telangiectasia ataksia adalah kondisi resesif autosomal. Gambaran klinis terdiri dari atrofi kulit, telangiectasis, ataksia cerebellar, canities dini (hilangnya pigmen dalam rambut), dan, di kali, gerakan-untuk paksa yang abnormal misalnya, chorea, distonia, dll pasien biasanya imunodefisiensi.

Kunci poin:

x HGPS adalah kelainan genetik yang sangat langka.

x fasies Karakteristik, kulit berkerut, kulit kepala vena menonjol, postur khas dan gaya berjalan, "terpahat hidung", dan pertumbuhan terhambat akan mengakibatkan diagnosis.
x normal perkembangan motorik dan mental.

xTidak dibuktikan kelainan hormon pertumbuhan, thyroid stimulating
hormon, hormon paratiroid, dan hormon adrenal.

x Peningkatan resistensi insulin.

x Kehadiran kolagen abnormal.

x Memvariasikan derajat aterosklerosis umum terutama melibatkan arteri yang lebih besar dalam studi postmortem.

x Meskipun mati mayoritas penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, antara 7 dan 27 tahun, banyak fitur lain penuaan yang absen Mungkin ada tanda-tanda neuropati perifer juga. Tampaknya ada peningkatan kejadian keganasan pada sindrom ini.

Prognosa

Prognosis dijaga. Pasien-pasien ini menderita dini kejadian vaskular, misalnya, infark miokard akut, 47 48 dikonfirmasi oleh penelitian postmortem. Modus lain dari kematian karena kegagalan jantung kongestif yang disebabkan oleh arteri koroner disease dan juga karena infarction.39 serebral Dalam review 60 kasus, infark miokard akut adalah penyebab kematian paling umum, diikuti oleh infarction.5 miokard kronis Sebagian besar kematian terjadi selama dekade kedua hidup.27 Rentang hidup maksimal tercatat menjadi 27 years.

                                     Klinis manifestasi HGPS

Insiden:                USA 1 di 8 juta kelahiran hidup

Laki-laki:              perempuan 1,5: 1

Umum fitur           : perawakan pendek, berat badan rendah untuk tinggi, pematangan seksual tidak ada

Cutaneous fitur    : Kehilangan lemak subkutan, kulit berkerut, sianosis circumoral
Kepala                  : disproporsi Craniofacial, micrognathia, alopesia, vena kulit kepala yang menonjol, mata menonjol, "dipetik burung" penampilan

Gigi                      : gigi Abnormal dan tertunda

Batang                  : pyriform dada, klavikula dystrophi singkat

Tungkai                : "Menunggang kuda" sikap, lebar berbasis menyeret gaya berjalan, coxa Valga, anggota badan tipis, kaku sendi, kuku dystrophi, dll
Pemikiran             : IQ normal

Suara: Tipis dan bernada tinggi

Teori penuaan

Jenis                                                Penjelasan teori

Kodon-molekul                 genetik pembatasan: akurasi DNA-mRNA teori Kesalahan gangguan: akurasi mRNA-protein regulasi gen terganggu: perubahan postreproductive di mutasi ekspresi gen somatik: radiasi kerusakan DNA

Keausan selular               : dengan menggunakan tubuh aus dan mati pigmen Umur: lipofuscin deposito sebagai penyebab utama penuaan Radikal bebas: menyebabkan kerusakan sel dan dengan demikian Palang penuaan menghubungkan: hubungan lintas meningkat DNA menyebabkan ireversibel kerusakan DNA dan enzim

Wide                             berbagai evolusioner dari spesies-spesies variasi

Umur Soma                     pakai Keseimbangan antara investasi energi dalam reproduksi dan pemeliharaan

Tingkat sistem kontrol   Neuroendokrin: sebuah "jam biologis" kontrol pembangunan melalui mekanisme kontrol saraf dan hormon kekebalan: kelenjar timus sebagai "jam imunologi" menyebabkan kerusakan sel karena kegagalan mengenali diri sendiri

Umur perubahan             Perubahan yang terjadi sepanjang umur keseluruhan, sering melibatkan kerusakan yang bersifat anatomis / fisiologis

Simak

Baca secara fonetik